PNAS:MIT與Alnylam推出新的RNAi技術(shù)

來(lái)自MIT與Alnylam制藥公司的科學(xué)家近開(kāi)發(fā)出一項(xiàng)新的rnai技術(shù)，相關(guān)研究成果文章Lipid-Like Materials for Low Dose, in vivo Gene Silencing發(fā)表在PNAS上。

自1998年Andrew Z. Fire**成功應(yīng)用RNAi技術(shù)以來(lái)，科學(xué)家們就對(duì)RNAi寄予厚望。RNAi可隨意沉默基因組中的基因，因此具有廣闊的應(yīng)用空間。2006年，RNAi技術(shù)的開(kāi)創(chuàng)者Andrew Z. Fire也因此獲得2006年的諾貝爾獎(jiǎng)。

這篇PNAS文章的作者，來(lái)自MITDavid H.Koch癌癥研究所的Daniel Anderson表示，這一新的RNAi傳遞技術(shù)比以往的RNAi技術(shù)的效率高出幾個(gè)數(shù)量級(jí)。這種效率的提高使得應(yīng)用RNAi技術(shù)時(shí)可大大降低sirna的使用劑量，并且這一新技術(shù)的突破點(diǎn)在于，可以一次性同時(shí)沉默好幾個(gè)基因。

成功的RNAi技術(shù)關(guān)鍵在，**和高效。

Anderson和研究小組的人員在siRNA動(dòng)腦筋，他們?cè)趕iRNA外面包裹一層脂質(zhì)樣的分子，名為脂醇的物質(zhì)，這些分子可幫助siRNA穿越脂質(zhì)的細(xì)胞外膜。

研究小組成功地用脂醇可一次包裹5個(gè)siRNA，Anderson推測(cè)，用這種方式可一次包裹20個(gè)siRNA。

為了提高RNAi技術(shù)的效率，MIT和Alnylam公司的科研人員進(jìn)行了多次重復(fù)的實(shí)驗(yàn)，尋找各種可包裹siRNA的分子。他們制備出1000種脂質(zhì)分子，從這些分子中逐步篩選，終找到這個(gè)有用的分子，命名為C12-200。

使用C12-200裝備的RNAi技術(shù)效率提高了，并直接降低了siRNA的使用量。

MIT和Alnylam公司的科研人員下一步希望將C12-200-RNAi技術(shù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，將這一技術(shù)轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用。

RNAi簡(jiǎn)介

RNAi現(xiàn)象早在1993年就有報(bào)道： 將產(chǎn)生紫色素的基因轉(zhuǎn)入開(kāi)紫花的矮牽牛中，希望得到紫色更深的花，可是事與愿違，非但沒(méi)有加深紫色，反而成了白色。當(dāng)時(shí)認(rèn)為這是矮牽牛本來(lái)有的紫色素基因和轉(zhuǎn)入的外來(lái)紫色素基因都失去了功能，稱(chēng)這種現(xiàn)象是“共抑制”。1995年，康奈爾大學(xué)的Su Guo博士用反義rna阻斷線蟲(chóng)基因表達(dá)的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，反義RNA(anti sense RNA和正義RNA(sense RNA)都阻斷了基因的表達(dá)，他們對(duì)這個(gè)結(jié)果百思不得其解。直到1998年，Andrew Fire的研究證明，在正義RNA阻斷了基因表達(dá)的試驗(yàn)中，真正起作用的是雙鏈RNA。這些雙鏈RNA是體外轉(zhuǎn)錄正義RNA時(shí)生成的。于是提出了RNAi這個(gè)詞。